Estamos en 2033. Toda una generación ha nacido y crecido bajo tierra, y sus asediadas ciudades-estación de metro luchan por sobrevivir, entre sí y contra los horrores mutantes que esperan en el exterior. Eres Artyom, nacido en los últimos días antes del cataclismo pero criado bajo tierra. Nunca te has aventurado más allá de los límites de la ciudad, pero un incidente desencadena una desesperada misión al núcleo de la red de metro para avisar al resto de la humanidad de una inminente y terrible amenaza.