Cole MacGrath vuelve junto con sus poderes eléctricos a PlayStation®3 en inFAMOUS 2. Esta nueva aventura empieza con el ataque de una nueva criatura conocida como “La Bestia” a Empire City. Cole, creyéndose capaz de vencerla, pelea contra ella pero es brutalmente derrotado. Tras su fracaso y cargando con la culpa por la destrucción de la ciudad, decide huir a New Marais en busca de un importante científico que le dará las claves para aumentar sus poderes y derrotar a “La Bestia”. En el proceso, además de lidiar con mutantes, tendrá que detener una conspiración publica que trata de destruir a “La Milicia”, todos los “impuros” con superpoderes.