Para recuperar un antiguo y legendario artefacto indio y mantenerlo alejado de las manos de un despiadado guerrillero, Chloe Frazer deberá aliarse con la conocida mercenaria Nadine Ross (de Uncharted 4: El Desenlace del Ladrón). Ambas tendrán que dirigirse al corazón de las montañas de la India y aprender a trabajar en equipo para poder resolver el misterio del artefacto, abrirse camino a través de temibles enemigos y evitar que toda la región termine sumida en el caos. Chloe, uno de los personajes más populares de la serie, es una famosa cazatesoros dotada de un ingenio, unos conocimientos sobre arqueología y una capacidad de improvisación que rivalizan con los de Nathan Drake. Se ha labrado una gran reputación por su destreza tanto en combate como al volante. Chloe es una persona impulsiva y amante de la improvisación que se fía mucho de su ingenio. Sus métodos suelen ser discutibles desde el punto de vista ético, pero sus servicios están muy demandados debido a su eficacia. No obstante, también tiene sus límites y cuando una situación amenaza con descarrilar, no vacila en cortar por lo sano. Hasta hace poco, la temible Nadine dirigía Shoreline, un grupo paramilitar sudafricano contratado por el principal villano de Uncharted 4, Rafe Adler. Tras la disolución de Shoreline, se ha convertido en agente libre y mercenaria. Conocida por una actitud tranquila y calculadora en el trabajo y el combate, siempre insiste en llevar el timón de la situación y nunca falla. “El robusto líder de una rebelión insurgente que solía trabajar para el gobierno“. Se dice que está desenterrando tesoros y reliquias culturalmente valiosas para la región, pero tiene otras intenciones detrás de sus actos. Este nuevo villano siente que fue dejado a un lado en la resolución de los conflictos por parte del gobierno y ahora es un rebelde solitario que trata de empezar una guerra y lucrarse de ella.